Бейодайм н-р: конц.(пертузумаб 420мг)+лиоф.(герцептин 440мг)

Описание

Инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-002670

Торговое наименование:

Бейодайм®

Международное непатентованное название:

пертузумаб + трастузумаб [набор]

Лекарственная форма

Набор: Перьета® (пертузумаб) концентрат для приготовления раствора для инфузий;
Герцептин® (трастузумаб) лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления
раствора для инфузий, в комплекте с растворителем – бактериостатической водой для
инъекций.

Состав

1 флакон с препаратом Перьета® содержит:
действующее вещество:
пертузумаб – 420 мг;
вспомогательные вещества:
L-гистидин – 43.5 мг, уксусная кислота ледяная – 9.2 мг,
сахароза – 575.1 мг, полисорбат 20 – 2.8 мг, вода для инъекций до 14 мл.
Концентрация пертузумаба 30 мг/мл.

Состав:

1 флакон с препаратом Герцептин® содержит:
действующее вещество: трастузумаб – 440 мг;
вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид – 9.9 мг, L-гистидин – 6.4 мг,
α,α-трегалозы дигидрат – 400.0 мг, полисорбат 20 – 1.8 мг.

1 флакон с растворителем для препарата Герцептин® содержит:
бензиловый спирт – 229.9 мг, вода для инъекций – 20.9 мл.
Бактериостатическая вода для инъекций (20 мл) содержит 1.1% бензилового спирта в
качестве антимикробного консерванта.

Описание

Перьета® (пертузумаб):
Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или слегка коричневатого цвета жидкость.
Герцептин® (трастузумаб):
Лиофилизат от белого до светло-желтого цвета.
Восстановленный раствор – прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Бактериостатическая вода для инъекций (растворитель для препарата Герцептин®)
Прозрачная бесцветная или со слабым желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Перьета® (пертузумаб)
Противоопухолевое средство, антитела моноклональные.
Код АТХ [L01XC13]
Герцептин® (трастузумаб)
Противоопухолевое средство, антитела моноклональные.
Код АТХ [L01XC03]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные
антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию
внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-
го типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой
гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор
эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептор эпидермального фактора роста
человека 3-го типа) и HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4-го типа).
Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу
внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-
активированной протеинкиназы (МАР) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K).
Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-
зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).
Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и
другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проходит через гематоэнцефалический барьер.
Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека.
Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.
Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.
Прото-онкоген HER2 или c-erB2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2.
Исследования показывают, что больные раком молочной железы, у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли.
Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией
HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность
трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией
HER2.

Иммуногенность

Пертузумаб
Приблизительно у 6.2% больных метастатическим раком молочной железы, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 2.8% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены
антитерапевтические антитела (АТА). Cвязь образования антител к пертузумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была достоверно установлена ни у одного из пациентов.
Трастузумаб
При неоадъювантной-адъювантной терапии раннего рака молочной железы у 8.1% пациентов, получавших препарат Герцептин® внутривенно, появились антитела к трастузумабу (вне зависимости от наличия антител исходно). Нейтрализующие антитела к трастузумабу были выявлены после исходного уровня у 2 из 24 пациентов, получавших препарат Герцептин® для внутривенного введения.

Клиническая значимость данных антител неизвестна. Однако, по-видимому, они не оказывают негативного воздействия на фармакокинетику, эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность препарата Герцептин® для внутривенного введения, определяемую по частоте инфузионных реакций. Сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и трастузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным, поскольку результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время
забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания.

Показания к применению

Метастатический рак молочной железы

В комбинации с доцетакселом при метастатическом или местно-рецидивирующем, неоперабельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 при отсутствии ранее проводимой HER2 специфичной терапии или химиотерапии по поводу
метастатического заболевания.
Неоадъювантная терапия рака молочной железы.
В комбинации с доцетакселом при местно-распространенном, отечно-инфильтративном
или раннем раке молочной железы (диаметр опухоли более 2 см) с гиперэкспрессией
HER2 в составе схемы лечения, содержащей фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид
(ФЭЦ) или карбоплатин.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к пертузумабу, трастузумабу, бензиловому спирту, любому вспомогательному веществу, входящему в состав компонентов набора Бейодайм®, или белку мыши;
  • Беременность и период грудного вскармливания;
  • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
  • Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения <50%;
  • Хроническая сердечная недостаточность в анамнезе;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • Недавно перенесенный инфаркт миокарда;
  • Серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент назначения набора Бейодайм®, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
  • Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м2;
  • Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались);
  • Тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом.

С осторожностью

Снижение ФВЛЖ до уровня <50% на фоне предшествующей адъювантной терапии препаратом Герцептин®; значения ФВЛЖ <55%; предшествующее лечение кардиотоксичными лекарственными средствами, в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом или предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки; ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сопутствующие заболевания легких или метастазы в легкие; состояния, которые способны нарушать функцию левого желудочка; нарушения функции почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, и женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих лечение компонентами набора Бейодайм®, во время лечения и как минимум в течение 7 месяцев после окончания лечения компонентами набора Бейодайм® должны использовать надежные методы контрацепции.
В случае наступления беременности в ходе терапии или в течение 7 месяцев после введения последней дозы компонентов набора Бейодайм® необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная продолжит получать терапию, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей разных специальностей.
Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения и как минимум в течение 7 месяцев после окончания лечения компонентами набора Бейодайм®.
В доклинических исследованиях препарата Перьета® у яванских макак в период органогенеза были выявлены задержка развития почек, маловодие и гибель плода. Влияние препарата Перьета® на фертильность не изучалось. Результаты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения фертильности. Неизвестно, влияет ли Герцептин® на репродуктивную способность у женщин. Результаты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения фертильности или негативного влияния на плод.

Побочное действие:

Метастатический рак молочной железы:br/
Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50% пациентов), связанными с применением препарата Перьета® в комбинации с препаратом Герцептин® и доцетакселом в качестве терапии метастатического рака молочной железы, были диарея, алопеция и нейтропения.
Наиболее часто наблюдавшимися (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3, были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения.
Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с частотой менее 10%, было нарушение функции левого желудочка, в том числе симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (хроническая сердечная недостаточность).
После отмены доцетаксела все нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой (<10%), за исключением диареи (28.1%), сыпи (18.3%), инфекций верхних дыхательных путей (18.3%), головной боли (17%), назофарингита (17%), зуда (13.7%), повышенной утомляемости (13.4%), астении (13.4%), тошноты (12.7%) и артралгии (11.4%).
Неоадъювантная терапия рака молочной железы:
В случае если компоненты набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом применялись в течение 4 предоперационных циклов с последующими 3 постоперационными циклами терапии ФЭЦ, наиболее частыми нежелательными реакциями (≥50%) были алопеция и нейтропения. Наиболее частой (≥10%) нежелательной реакцией 3-4-й степени тяжести была нейтропения.
В случае если компоненты набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом применялись в течение 3 предоперационных циклов после проведения 3 предоперационных циклов терапии ФЭЦ, наиболее частыми нежелательными реакциями (≥50%) были диарея, тошнота и алопеция. Наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести были нейтропения и лейкопения.
В случае если компоненты набора Бейодайм® применялись в комбинации с доцетакселом и карбоплатином в течение 6 предоперационных циклов, наиболее частыми нежелательными реакциями (≥50%) были диарея и алопеция. Наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести были нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения и диарея.
Метастатический рак молочной железы и неоадъювантная терапия рака молочной железы.
Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении компонентов набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом при метастатическом раке молочной железы и в исследованиях компонентов набора Бейодайм® в комбинации с
химиотерапевтическими препаратами в качестве неоадъювантной терапии местно-распространенного, отечно-инфильтративного или раннего рака молочной железы. Поскольку использовались комбинации препаратов, проблематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательным явлением и конкретным препаратом. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения,
анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в том числе с летальным исходом).
Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто –
гиперчувствительность/анафилактические реакции, инфузионные реакции/синдром
высвобождения цитокинов.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита.
Нарушения психики: очень часто – бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – периферическая нейропатия,
головная боль, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); часто – головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – повышенное слезоотделение.
Нарушения со стороны сердца: часто – нарушение функции левого желудочка; нечасто –
хроническая сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто – кашель; часто – одышка, плевральный выпот; нечасто – интерстициальная
болезнь легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит, диспепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, сыпь, патология ногтей; часто – зуд, сухость кожи, паронихий.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто –
миалгия, артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышенная
утомляемость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, боль, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит); часто – озноб.

Передозировка

Максимальная переносимая доза препарата Перьета® (пертузумаб) не установлена.
Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.
В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов нежелательных реакций и назначения
соответствующего симптоматического лечения.
В клинических исследованиях случаев передозировки препарата Герцептин®
(трастузумаб) для внутривенного введения не наблюдалось. Введение препарата
Герцептин® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось. Герцептин® в дозах ≤10 мг/кг
переносился хорошо.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перьета® (пертузумаб)
Признаков фармакокинетического взаимодействия пертузумаба с трастузумабом,
доцетакселом, гемцитабином, эрлотинибом, капецитабином не выявлено.
Герцептин® (трастузумаб)
Специальные исследования лекарственных взаимодействий препарата Герцептин® у
человека не проводились. В клинических исследованиях клинически значимых
взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами (включая паклитаксел,
доцетаксел, капецитабин или цисплатин) не отмечалось.
В случаях, когда препарат Герцептин® применялся в комбинации с доцетакселом,
карбоплатином или анастрозолом, фармакокинетика вышеназванных препаратов не
изменялась.
Фармакокинетические данные предполагают, что концентрация паклитаксела и его
основного метаболита (6-альфа-гидроксипаклитаксел) не меняется в присутствии
трастузумаба. Не отмечалось изменений концентрации трастузумаба в присутствии
паклитаксела.
Результаты изучения фармакокинетики капецитабина и цисплатина при использовании в
комбинации с трастузумабом или без него предполагают, что экспозиция биологически
активных метаболитов капецитабина (например, фторурацил) не изменялась при
одновременном применении цисплатина или цисплатина и трастузумаба. Однако были
зарегистрированы более высокие концентрации капецитабина и более длительный период
его полувыведения при комбинации с трастузумабом. Данные также указывают, что
фармакокинетика цисплатина не изменялась при одновременном применении
капецитабина или капецитабина в комбинации с трастузумабом.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами:

Влияние терапии компонентами набора Бейодайм® на способность управлять
автомобилем и работать с механизмами не изучалось. При развитии некоторых
нежелательных реакций, в частности головокружения, следует воздержаться от
управления транспортными средствами и механизмами. В случае возникновения симптомов инфузионных реакций пациентам не следует управлять автомобилем или
работать с механизмами до полного разрешения симптомов.

Форма выпуска

Перьета® (пертузумаб)– компонент №1:
по 420 мг/14 мл пертузумаба во флакон
бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренный пробкой из
бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатый алюминиевым колпачком и
закрытый пластмассовой крышкой коричневого цвета.
Герцептин® (трастузумаб)– компонент №2:
по 440 мг трастузумаба во флакон
бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренный пробкой из
бутилкаучука, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой
светло-зеленого цвета.
Бактериостатическая вода для инъекций (растворитель для препарата Герцептин®) –
компонент №3:

по 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон бесцветного
стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренный пробкой из бутилкаучука, обжатый
алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой белого цвета.
1 флакон с препаратом Перьета® (компонент № 1), 1 флакон с препаратом Герцептин®
(компонент № 2) и 1 флакон с бактериостатической водой для инъекций – растворителем
для препарата Герцептин® (компонент № 3) помещают в картонный поддон, который
вместе с инструкцией по применению набора Бейодайм® помещают в пачку из картона
для потребительской тары подгрупп хром-эрзац по ГОСТ 7933-89 или импортного с
перегородками внутри.
С целью контроля первого вскрытия на пачку наклеивают самоклеящиеся стикеры с
логотипом ЗАО «ОРТАТ».

Срок годности набора

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения набора

Хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Дополнительная информация

Производитель

Сайт производителя

Обзоры

Отзывов пока нет.

Будьте первым, кто оставил отзыв на “Бейодайм н-р: конц.(пертузумаб 420мг)+лиоф.(герцептин 440мг)”

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *