Бевацизумаб

Бевацизумаб конц д/инф 25мг 16мл

Описание товара

Инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N013285/01

Торговое название препарата:

Бевацизумаб

Международное непатентованное название:

Бевацизумаб

Лекарственная форма:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл раствора содержит:

  • Действующие вещества:
  • Бевацизумаб 25 мг.
  • вспомогательные вещества:
  • &alpha,&alpha-трегалозы дигидрат 60 мг;
  • натрия дигидрофосфата моногидрат 5,8 мг;
  • натрия гидрофосфат 1,2 мг;
  • полисорбат 20 0,4 мг;
  • вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Прозрачная или опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая

Противоопухолевое средство, антитела моноклональные.

Фармакодинамика.

Бевацизумаб — гуманизированное рекомбинированное гиперхимерное моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — VEGF), и нейтрализует эго. Бевацизумаб ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Fit-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.

Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДЫК) в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес около 149000 дальтон.

Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.

  • Доклинические дачные по безопасности.
  • Канцерогенный и мутагенный потенциал препарата бевацизумаб не изучался.
  • При введении животным препарата бевацизумаб наблюдалось эмбриотоксическое и тератогенное действие.
  • У активно растущих животных с открытыми зонами роста применение препарата бевацизумаб ассоциировалось с дисплазией хрящевой пластины.

Фармакокинетика.

Изучалась фармакокинетика препарата бевацизумаб после внутривенного введения (в/в) в различных дозах (0.1-10 мг/кг каждую неделю; 3-20 мг/кг каждые 2 или 3 недели; 5 мг/кг каждые 2 недели или 15 мг/кг каждые 3 недели) у пациентов с различными солидными опухолями.

Фармакокинетика бевацизумаба, как и других антител, описывается двухкамерной моделью. Распределение препарата Бевацизумаб характеризуется низким клиренсом, низким объемом распределения в центральной камере и длительным периодом полувыведения, что позволяет добиться поддержания необходимой терапевтической концентрации препарата в плазме при введении 1 раз в 2-3 недели.

Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента.

Клиренс бевацизумаба на 30% выше у пациентов с низким уровнем альбумина и на 7% выше у пациентов с большой опухолевой массой но сравнению с пациентами со средними значениями альбумина и опухолевой массы.

Распределение.
Vc составляет 2,73 л и 3,28 л у женщин и мужчин, соответственно, что соответствует объему распределения иммуноглобулинов класса G (IgG) и других моноклональных антител. Объем распределения в периферической камере (Vp) составляет 1,69 л 2,35 л у женщин и мужчин, соответственно, при назначении бевацизумаба с другими противоопухолевыми препаратами. После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин Vc на 20% больше, чем у женщин.

Метаболизм.
После однократного в/в введения 1251-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной IgG молекулы, которая нс связывается с VEGF. Метаболизм и выведение бевацизумаба соответствует метаболизму и выведению эндогенного IgG, т.е. в основном осуществляется путем протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а нс через почки и печень. Связывание IgG с неонатальными рецепторами к кристаллизируещему фрагменту IgG (FcRn- рецепторами) защищает его от клеточного метаболизма и обеспечивает длительный период полувыведения.

Выведение.

Фармакокинетика бевацизумаба в диапазоне доз от 1,5 до 10 мг/кг в неделю имеет линейный характер. Клиренс бевацизумаба составляет 0,188 л/сутки у женщин и 0,220 л/сутки у мужчин. После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин клиренс бевацизумаба на 17% больше, чем у женщин. Согласно двухкамерной модели период полувыведения для женщин составляет 18 дней, а для мужчин — 20 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.

Дети и подростки.
Имеются ограниченные данные фармакокинетики бевацизумаба у детей и подростков. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы между объемом распределения и клиренсом бевацизумаба у детей, подростков и взрослых пациентов с солидными опухолями.

Пациенты с почечной недостаточностью.
Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, т.к. почки нс являются основными органами метаболизма и выведения бевацизумаба.

Пациенты с печеночной недостаточностью.
Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась, т.к. печень не является основным органом метаболизма и выведения бевацизумаба.

Показания к применению:

  • Метастатический колоректальный рак:
  • в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.
  • Местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы:
  • в качестве первой линии терапии в комбинации е паклитакселом.
  • Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого:
  • в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины.
  • Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак:
  • в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.
  • Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)):
  • в комбинации с лучевой терапией и гемозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой;
  • в монотерапии или в комбинации с иринотекаиом при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.
  • Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:
  • в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO)) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины;
  • в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем, чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF;
  • в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам плагины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.
  • Противопоказания

    Повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.
    Беременность и период кормления грудью.
    Детский возраст до 18 лет, почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены).

    С осторожностью.

    При артериальной тромбоэмболии в анамнезе; сахарном диабете; возрасте старше 65 лет; врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; при приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии бевацизумабом; клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ишемическая болезнь сердца или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; венозной тромбоэмболии; заживлении ран; кровотечении/кровохарканьи; желудочно-кишечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    • Фармакокинетическое взаимодействие.
    • Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику бевацизумаба:
    • Не было зарегистрировано клинически значимого влияния на фармакокинетику бевацизумаба при совместном с химиотерапией применении. Не обнаружено статистически или клинически значимых различий клиренса бевацизумаба у пациентов, получавших монотерапию, и у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с интерфероном альфа-2а или другими химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин или цисплатин/гемцитабин).
    • Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов:
    • Бевацизумаб нс оказывает значительного влияния на фармакокинетику иринотекана, и его активного метаболита (SN38); капецитабина и его метаболитов, а также оксалиплатина (определялось по свободному и общему уровню платины);
      интерферона альфа-2а; цисплатина. Достоверных данных о влиянии препарата бсвацизумаб на фармакокинетику гемцитабина нет.
    • Фармакодинамическое взаимодействие:
    • Комбинация бевацизумаба и сунитиниба:
    • При применении бевацизумаба (10 мг/кг один раз в 2 недели) в комбинации с сунитинибом (50 мг ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА). МАГА относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может прояв¬ляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. У некоторых пациентов дополнительно отмечаются неврологические нарушения, повышение концентрации креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.
    • Лучевая терапия:
    • При применении бевацизумаба в комбинации с лучевой терапией и химиотерапией (темозоломидом) у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой профиль безопасности препарата остается неизменным.
      Безопасность и эффективность бевацизумаба в комбинации е лучевой терапией при других показаниях не установлена.
    • Взаимодействие с моноклональными антителами, специфичными к рецепторам эпителиального фактора роста (EGFR) человека, а также с миелотоксичными лекарственными препаратами:
    • Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Препараты моноклональных антител, специфичных к рецензорам эпителиального фактора роста (F.GFR) человека не рекомендуется применять при лечении метастатического колоректального рака в комбинации с бевацизумаб-содержащими режимами химиотерапии. По данным рандомизированых исследований III фазы РАССЕ и CAIRO-2, проводившихся в популяции больных метастатическим колоректальным раком, применение анти-EGFR моноклональных антител панитумумаба и цетуксимаба, соответственно, в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией было ассоциировано с уменьшением продолжительности выживаемости без прогрессирования заболевания и/или общей выживаемости, а также приводило к повышению токсичности по сравнению с лечением бсвацизумабом в сочетании химиотерапией.
    • Фармацевтическое взаимодействие.
    • Бевацизумаб фармацевтически нс совместим с растворами декстрозы.

    Побочное действие

    Наиболее серьезные побочные действия:перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия. У пациентов, получавших препарат бевацизумаб, наиболее часто наблюдались: повышение артериального давления, слабость или астения, диарея и боль в животе.

    Повышение артериального давления и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер.

    Ниже представлены побочные реакции всех степеней тяжести по классификации Национального института рака (NCI-CTC), встречавшиеся у пациентов, получавших препарат бевацизумаб в комбинации с различными химиотерапевтическими режимами по всем показаниям.

    Нежелательные реакции отнесены к определенной категории в соответствии с наибольшей частотой возникновения. В рамках одной категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Некоторые из перечисленных неже¬лательных реакций часто наблюдаются при химиотерапии (например, ладонно-подошвенный синдром при терапии капецитабином и периферическая сенсорная нейропатия при терапии наклитакселом или оксалиплатнпом); однако нельзя исключить утяжеление состояния при терапии бевацизумабом. При применении бевацизумаба в комбинации с метилированным липосомальным доксорубиципом возможно повышение риска развития ладонно-подошвенного синдрома.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; часто — анемия, лимфоцитонения.

    Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль, дизартрия; часто — инсульт, синкопе, сонливость. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — нарушение зрения, повышенное слезотечение.

    Нарушения со стороны сердца: часто — хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия.

    Нарушения со стороны сосудов: очень часто — повышение артериального давления; часто — артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, кровотечение, в том числе легочное, внутричерепное, со стороны слизистой оболочки и кожи, ЖКТ и из опухоли.

    Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, носовое кровотечение, ринит; часто — тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), гипоксия.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — анорексия, диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит, ректальное кровотечение; часто — перфорация желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника, в том числе обтурационная, боль в животе, гастроинтестинальные расстройства, боль в прямой кишке.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — перфорация желчного пузыря.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи; часто — ладонно-подошвенный синдром, воспаление подкожно-жировой клетчатки.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия; часто — мышечная слабость, миалгия, боль в спине.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень час то — протеинурия; часто — инфекция мочевыводящих путей.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — недостаточность функции яичников (аменорея продолжительностью 3 мес. и более (концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 30 мМЕ/мл при отрицательном тесте па беременность с определением бега хорионического гонадотропина человека (3 -ХГЧ) в сыворотке), часто — боль в малом тазу.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — боли, в том числе в месте введения препарата, астения, повышенная усталость, иирексия, воспаление слизистых оболочек различной локализации; часто — летаргия, заторможенность, сепсис, абсцесс, присоединение вторичных инфекций, дегидратация.

    Лабораторные и инструментальные данные: гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МПО), снижение массы тела.

    Пострегистрациоиный опыт применения бевацизумаба.
    Нарушения со стороны нервной системы: редко — синдром задней обратимой энцефалопатии; очень редко — гипертензивная энцефалопатия.
    Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — тромботическая микроангиопатия почек, клинически проявляющаяся протеинурией.
    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: часто — дисфония; частота неизвестна — перфорация носовой перегородки, легочная гипертензия.
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — гастроинтестинальная язва.
    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — перфорация желчного пузыря.
    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — остеонекроз челюсти (в основном у пациентов, получавших сопутствующую терапию бисфосфонатами или получавших терапию бисфосфонатами ранее).
    Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — некротизирующий фасциит, как правило, на фоне нарушения заживления ран, перфорации желудочно-кишечного факта или образования фистулы; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, инфузионные реакции, со следующими возможными одновременными проявлениями: одышка/затруднение дыхания, «приливы»/покраснение/сыпь, снижение или повышение артериального давления, снижение насыщения кислородом, боль в груди, озноб и тошнота/рвота.
    Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МНО) снижение массы тела.

    Форма выпуска:

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий 12,5 мг/0,5 мл, 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл.

    По 0,5, 4 или по 16 мл препарата с концентрацией 25 мг/мл во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпочками. На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 флакону (по 0,5 мл препарата) в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ. По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачку из картона.

    По 1 флакону (по 4 и 16 мл препарата) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

    Условия хранения

    Не замораживать. Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте притемпературе от 2 до 8 С.

    Срок годности

    2 года.
    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Дополнительная информация

Производитель

ЗАО «БИОКАД»

Сайт производителя

https://biocad.ru/catalog/onco/

Обзоры

Отзывов пока нет.

Будьте первым, кто оставил отзыв на “Бевацизумаб конц д/инф 25мг 16мл”

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *