Герцептин

Герцептин, лиоф. д/инф 150мг фл

Описание товара

Инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N015932/01

Торговое наименование:

Герцептин®

Международное непатентованное название:

Трастузумаб

Лекарственная форма:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

Один флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инфузий содержит:

  • действующее вещество:
  • трастузумаб –150 мг.
  • вспомогательные вещества:
  • L-гистидина гидрохлорид – 3.36 мг;
  • L-гистидин – 2.16 мг;
  • a,
    a-трегалозы дигидрат – 136.2 мг;

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевое средство – моноклональные антитела.

Код АТХ:

L01XC03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.
Прото-онкоген HER2 или c-erB2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных.
Общая частота выявления HER2- положительного статуса в ткани распространенного рака желудка при скрининге пациентов составила 15% ИГХ (метод иммуно-гистохимической реакции) 3+ и ИГХ2+ / FISH+ (метод гибридизации in situ) или 22.1% при применении более широкого определения ИГХ3+ или FISH+. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Внеклеточный домен рецептора (ECD, p105) может
попадать («слущиваться») в кровоток и определяться в образцах сыворотки крови.
Исследования показывают, что больные раком молочной железы, у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли.
Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба реимущественно направлена на опухолевые клетки с иперэкспрессией HER2.
Иммуногенность
При неоадъювантной-адъювантной терапии у 7.1% пациентов, получавших препарат внутривенно, появились антитела к трастузумабу (вне зависимости от наличия антител исходно).
Клиническая значимость этих антител неизвестна. Однако эти антитела, по-видимому, не оказывают негативного воздействия на фармакокинетику, эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность (определяемую по частоте инфузионных реакций) трастузумаба при внутривенном введении.
Данные по иммуногенности при применении препарата Герцептин® для лечения рака желудка отсутствуют.

Фармакокинетика.
Фармакокинетика трастузумаба оценивалась на основании популяционного фармакокинетического анализа с использованием двухкамерной модели с параллельным линейным и нелинейным выведением из центральной камеры. Благодаря нелинейному выведению уменьшение концентрации препарата сопровождалось увеличением общего клиренса. Линейный клиренс составил 0.127 л/день у пациентов с раком молочной железы (метастатический рак молочной железы (мРМЖ) и ранний рак молочной железы (рРМЖ)) и 0.176 л/день у пациентов с распространенным раком желудка. Значения нелинейных параметров выведения по модели Михаэлиса-Ментен составили 8.81 мг/день для максимальной скорости выведения (Vmax) и 8.92 мг/л для константы Михаэлиса-Ментен (Km). Объем распределения в центральной камере составил 2.62 л у пациентов с РМЖ и 3.63 л у пациентов с распространенным раком желудка.
Отмывочный период (washout time period) трастузумаба после внутривенного введения оценивался с помощью популяционного фармакокинетического моделирования. По крайней мере, у 95% пациентов концентрация трастузумаба в крови достигает значения <1 мкг/мл (что составляет около 3% от рассчитанной минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmin,ss) или выведению 97% препарата) через 7 месяцев.
Циркулирующий внеклеточный домен HER2- рецептора («слущивающийся» с клетки ан-
тиген)

Результат проведенного поискового анализа ковариант на основании информации только в подгруппе пациентов предполагает, что у пациентов с более высокой концентрацией
«слущивающегося» с клетки антигена (HER2-ECD антигена) нелинейный клиренс происходил быстрее (более низкий показатель Km) (P <0.001). Наблюдалась корреляция между «слущивающимся» с клетки антигеном и активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ)/ аспартатаминотрансферазы (АСТ); часть воздействия «слущивающегося» с клетки антигена на клиренс может объясняться активностью АЛТ/АСТ.
Данные об уровне циркулирующего внеклеточного домена HER2- рецептора («слущивающийся» с клетки антиген) в сыворотке пациентов с раком желудка отсутствуют.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Отдельные фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.
Пожилой возраст
Возраст не влияет на распределение трастузумаба.
Почечная недостаточность
По данным популяционного фармакокинетического анализа почечная недостаточность не влияет на фармакокинетические параметры (клиренс) трастузумаба.

Показания к применению

Рак молочной железы

  • Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
  • в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;
  • в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);
  • в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.
  • Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
  • в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;
  • в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;
    — в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;
  • в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин®, при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Распространенный рак желудка

  • Распространенная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
  • в комбинации с капецитабином или внутривенным введением фторурацила и препаратом платины в случае отсутствия предшествующей противоопухолевой терапии по поводу метастатической болезни.

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к трастузумабу, любому компоненту препарата или белку
    мыши.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
  • Тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие, или требующая поддерживающей терапии кислородом.
  • Больные на ранних стадиях РМЖ с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс
    по NYHA), ФВЛЖ ˂55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность препарата у данных групп пациен-
    тов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

С осторожностью

  • Ишемическая болезнь сердца;
  • артериальная гипертензия;
  • сердечная недостаточность;
  • сопутствующие заболевания легких или метастазы в легкие;
  • предшествующая терапия кардиотоксичными лекарственными средствами, в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом;
  • фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ˂50%;
  • пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Беременность
Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Герцептин® и в течение 7 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
В случае наступления беременности во время лечения или в течение 7 месяцев после последней дозы препарата необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная продолжит получать терапию препаратом Герцептин®, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей разных специальностей (см. также раздел «Противопоказания»).
Неизвестно, влияет ли Герцептин® на репродуктивную способность у женщин. Результаты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения фертильности или негативного влияния на плод.
Период грудного вскармливания
Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии препаратом Герцептин® (см. также раздел «Противопоказания»).

Побочное действие

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин®, являются: дисфункция
сердца, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности нейтропения), инфекции и нарушения со стороны легких.
Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности.
Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Герцептин® как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании.
Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень часто – инфекции, назофарингит;
часто – нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, грипп, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона, фарингит; нечасто – сепсис.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и
полипы):

неизвестно – прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто – фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; неизвестно – гипопротромбинемия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
часто – реакции гиперчувствительности;
неизвестно – анафилактические реакции†, анафилактический шок†.
span style=»font-style: italic;»>Нарушения со стороны обмена веществ:
очень часто – снижение массы тела, анорексия;
неизвестно – гиперкалиемия.
Нарушения психики:
очень часто – бессонница;
часто – тревога, депрессия, нарушение мышления.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто – тремор1,
головокружение, головные боли, парестезии, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий);
часто – периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, сонливость, атаксия; редко – парез; неизвестно – отек мозга.
Нарушения со стороны органа зрения:
очень часто – конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто – сухость глаз; неизвестно – отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто – глухота.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень часто – снижение и повышение артериального давления (АД)1, нарушение сердечного ритма1, сердцебиение1, трепетание (предсердий или желудочков)1, снижение фракции выброса левого желудочка*, «приливы»;
часто – сердечная недостаточность (хроническая)†, суправентрикулярная тахиаритмия†1, кардиомиопатия, артериальная гипотензия†1, вазодилатация;
нечасто – перикардиальный выпот;
неизвестно – кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм «галопа».
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто – хрипы†1, одышка†, кашель, носовое кровотечение, ринорея;
часто – пневмония†, бронхиальная астма, нарушение функции легких, плевральный выпот†;
редко – пневмонит; неизвестно – легочный фиброз†, дыхательная недостаточность†, инфильтрация легких†, острый отек легких†, острый респираторный дистресс-синдром†, бронхоспазм†, гипоксия†, снижение насыщения гемоглобина кислородом†, отек гортани, ортопноэ, отек легкого, интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – диарея, рвота, тошнота, отек губ1, боли в животе, диспепсия, запор, стоматит;
часто – панкреатит, геморрой, сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто – гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко – желтуха; неизвестно – печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто – эритема, сыпь, отек лица1, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенный синдром;
часто – акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит, крапивница; неизвестно – ангионевротический отек.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:
очень часто – артралгия, мышечная скованность1, миалгия; часто – артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто – заболевание почек;
неизвестно – мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния:
неизвестно – олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия и/или нарушение функции очек у плода.
>Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
часто – воспаление молочной железы/мастит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто – астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка, мукозит, периферические отеки; часто – недомогание, отеки.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
часто – ушиб.

† – нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.
1 – нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями. Точное процентное количество не установлено.
* – нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.

Передозировка:

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не наблюдалось. Введение препарата Герцептин® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось. Препарат Герцептин® в дозах ≤10 мг/кг переносился хорошо.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Специальные исследования лекарственных взаимодействий препарата Герцептин® не проводились.
В клинических исследованиях клинически значимых взаимодействий между препаратом Герцептин® и одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.
В случаях, когда препарат Герцептин® применялся в комбинации с доцетакселом, карбоплатином или анастрозолом, фармакокинетика вышеназванных препаратов не изменялась.
Концентрации паклитаксела и доксорубицина и их основных метаболитов (6-альфа-гидроксипаклитаксел и доксорубицинол) не изменяются в присутствии трастузумаба. Тем не менее, трастузумаб может повысить общую экспозицию одного из метаболитов доксорубицина (7-дезокси-13-дигидродоксорубицинон). Биологическая активность этого мета-
болита и клиническое значение повышения его экспозиции неизвестны. В присутствии паклитаксела и доксорубицина изменений в концентрации трастузумаба не наблюдалось. Результаты изучения фармакокинетики капецитабина и цисплатина при использовании в комбинации с трастузумабом или без него предполагают, что экспозиция биологически активных метаболитов капецитабина (например, фторурацил) не изменялась при одновременном применении цисплатина или цисплатина и трастузумаба. Однако были зарегистрированы более высокие концентрации капецитабина и более длительный период его полувыведения при комбинации с трастузумабом. Данные также указывают, что фармакокинетика цисплатина не изменялась при одновременном применении капецитабина или капецитабина в комбинации с трастузумабом.
Герцептин® не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.
Герцептин® нельзя смешивать или растворять вместе с другими лекарственными препаратами.
Признаков несовместимости между раствором препарата Герцептин® и инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена не наблюдалось.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами:

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. В случае возникновения симптомов инфузионных реакций пациентам не следует управлять автомобилем или работать с механизмами
до полного разрешения симптомов.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150 мг
По 150 мг трастузумаба во флаконы, изготовленные из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренные пробками из бутилкаучука, закрытые алюминиевыми колпачками и пластмассовыми крышками. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Дополнительная информация

Производитель

F. Hoffmann-La Roche Ltd

Сайт производителя

http://www.roche.ru/home/produkzija/pharma/gerceptin.html

Обзоры

Отзывов пока нет.

Будьте первым, кто оставил отзыв на “Герцептин, лиоф. д/инф 150мг фл”

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *